Zašto je vakcina Sputnik V razvijena i registrovana tako brzo?
Prvo, čak i prije početka pandemije COVID-19, Centar. Gamalei je proveo tri godine u razvoju vakcine za bliskoistočni respiratorni sindrom MERS, koji, poput novog koronavirusa, pripada grupi beta koronavirusa. U vrijeme pandemije COVID-19, ispitivanja MERS cjepiva već su dostigla II klinički stadij. Napredak postignut u istraživanju MERS-a predstavljao je osnovu za razvoj vakcine protiv COVID-19, što je uvelike doprinijelo brzini procesa.
Međutim, istraživanje o MERS vakcini još nije završeno. A proizvođači vakcina u drugim zemljama ne zaostaju (a neki su i ispred) od ruskih programera. Prema SZO [1], širom svijeta se razvija 176 cjepiva, 34 su u fazi ispitivanja na ljudima, dok osam proizvodnih kompanija iz Kine, Velike Britanije, Belgije i Sjedinjenih Država sada provodi treću završnu fazu kliničkih ispitivanja.
Drugo, prema Državnom registru lijekova, trenutno je prvo rusko cjepivo dobilo privremenu registraciju [2] za period do 1. januara 2021. godine. Potrebna je registracija pod ograničenim uslovima kako bi rizični ljudi mogli učestvovati u studiji. Prema ruskom zakonu, nemoguće je započeti treću fazu kliničkih ispitivanja bez takve privremene registracije. Lijek će dobiti trajnu registraciju (ili ga neće primiti) kada se završi treća faza kliničkih ispitivanja i kada se donese zaključak o njegovoj efikasnosti i sigurnosti.
Kako je vakcina testirana i da li se testira?
Istraživanje bilo kojih novih lijekova, uključujući vakcine, odvija se u dvije faze:
- Pretklinička faza - ispitivanje lijeka na životinjama. Njegova svrha je procjena potencijalne toksičnosti, sigurnosti i farmakološke aktivnosti. U slučaju vakcine, stvaranje imunološkog odgovora i njegova dugovječnost.
- Klinička faza je ispitivanje lijeka na ljudima. Istraživanje je podijeljeno u tri faze. Prvo se procjenjuju tolerancija i imunogenost (svojstvo antigena da indukuje imuni odgovor), a zatim se odabiru doza i režim primjene. Konačno, u fazi III, procjenjuje se efikasnost lijeka u odabranoj dozi. Sigurnost se provjerava u svim fazama.
Krajem jula, zamjenik direktora za naučni rad Centra. Gamalei Denis Logunov rekao je Meduzi [3] da su provedene pretkliničke studije na miševima, majmunima i hrčcima. Sljedeća faza je test na dobrovoljcima (dvije grupe od 38 ljudi). Prema Logunovu, to je dovoljno za registraciju "pod ograničenim uslovima", što će omogućiti započinjanje III faze kliničkih ispitivanja na većem uzorku.
1. avgusta na web stranici proizvođača vakcina Sputnik V pojavile su se informacije [4] da su klinička ispitivanja vakcine faze II i III razvijena od strane Nacionalnog istraživačkog centra za epidemiologiju i mikrobiologiju imena V. I. NF Gamalei, završeno. A 11. avgusta, ministar zdravlja Mikhail Murashko izvijestio je Vladimira Putina o registraciji lijeka [5].
Gotovo istovremeno s ovom izjavom, predstavnici Udruženja organizacija za klinička istraživanja (koja uključuje Bayer, AstraZeneca, Novartis i druge) izdali su otvoreni apel [6] tražeći da se pitanje registracije lijekova odloži dok ne prođe fazu III na ispitivanjima na ljudima. A akademik Ruske akademije nauka, pulmolog Alexander Chuchalin, koji je više puta kritizirao etičku stranu ubrzanog razvoja cjepiva protiv COVID-19, napustio je mjesto šefa Etičkog vijeća pri Ministarstvu zdravlja. Službena verzija je da Chuchalin planira sudjelovati u drugim projektima. Neslužbeno - previše negativno je govorio o napretku ispitivanja i registraciji domaće vakcine.
Nakon kritika nerealne brzine registracije vakcina, Vladimir Putin je izvijestio [7] da je jedna od njegovih kćeri već uzela domaće cjepivo: osjećala se dobro, nije bilo nuspojava, osim kratkotrajnog porasta temperature.
U zadnjoj sedmici avgusta, nakon što je dobio privremenu registraciju N. NF Gamalei najavio je [8] sporazum o protokolu za 40 hiljada ljudi i početak takozvane faze istraživanja nakon registracije. Studije će biti zaslijepljene i randomizirane. To znači da je dio učesnika dobio vakcinu, a dio placebo. Štaviše, niko od njih ne zna ko je cijepljen "lutkom", a tko lijekom. Nakon tromesečnog posmatranja, naučnici će uporediti stopu incidencije u obe grupe. Ove informacije bit će ključne za dobivanje trajne registracije umjesto ograničene i odgovorit će na pitanje može li cijepljenje Sputnik V spriječiti infekciju COVID-19 i smanjiti broj teških komplikacija od koronavirusa.
Prvi zvanični podaci studije Sputnik V objavljeni su 4. septembra u časopisu The Lancet [9]. Rezultati dvije početne faze ispitivanja ruske vakcine izneseni su u javnost. Nakon toga, grupa znanstvenika iz Italije, Velike Britanije i Sjedinjenih Država objavila je otvoreno pismo na talijanskoj stranici Cattivi Scienziati, specijaliziranoj za izlaganje pseudoznanstvenih istraživanja, s nizom pitanja o podacima koje je u časopisu The Lancet objavio Ruski programeri. Zamjenik direktora za naučni rad Centra. Gamalei Denis Logunov negirao je optužbe za netačnost i rekao da je studiju pregledalo pet recenzenata časopisa The Lancet [10].
Koji je princip ruske vakcine protiv koronavirusa?
U svijetu postoji nekoliko vrsta vakcina protiv koronavirusa. Sputnik V je vektorsko cjepivo. Vektor je bezopasni virus (u ovom slučaju adenovirus) kojem nedostaje gen za reprodukciju. Ne može se razmnožavati u ćelijama tijela, ali može ući unutra i predati virusni gen iz kojeg je potrebno cijepiti osobu, a zatim pokrenuti imunološki odgovor. Vektorske vakcine ne stvaraju samo antitijela, već i citotoksični imunološki odgovor, uslijed čega se zaražene stanice uništavaju. U ovom slučaju, stanice kurira adenovirusa nestaju iz tijela nakon dvije do tri sedmice.
Za razliku od većine vektorskih COVID cjepiva razvijenih u svijetu, vakcina centra. NF Gamalei je dvovektorski. Na primjer, vakcine CanSino (Kina) i Johnson & Johnson (SAD) su jednovektorske. Vakcina Sputnik V koristi dva različita humana adenovirusa, AD5 i AD26. Proces se odvija u dvije faze.
Prvi korak je vakcinacija AD26-S (AD26 adenovirusni vektor sa genom coronovirus S-proteina), nakon čega započinje razvoj imunosti. Tri nedelje kasnije, vreme je za drugu fazu - vakcinaciju AD5-S. Vektor zasnovan na drugom adenovirusu, AD5, potiče imunološki odgovor i pruža dugoročni imunitet. Lijek se ubrizgava intramuskularno u gornju trećinu vanjske površine ramena ili u ogromni mišić bedra.
Ars Technica upozorava na žurbu, podsjećajući [11] da ako je osoba već bila bolesna s adenovirusom (koji ima simptome prehlade), tada se njegov imunološki sustav može prebrzo nositi s vektorom i kurirska ćelija neće imati vremena za inokulaciju tijelo. Postoje dvije vrste vektora koji se koriste u vakcini Sputnik V: prva doza vakcine temelji se na adenovirusu AD26, a druga na osnovi AD5. Ovi adenovirusi su iz različitih geografskih područja. Izuzetno je malo vjerojatno da bi osoba imala imunitet na obje vrste virusa istovremeno. Stoga je vjerojatnije da će se dvovektorsko cjepivo nositi sa zadatkom.
Koliko je efikasno COVID-19 cjepivo?
U trenutnoj fazi istraživanja naučnici shvataju da vakcina stimuliše imunološki odgovor. Zaključak o efikasnosti cjepiva i njegovoj sigurnosti bit će moguće izvesti samo na osnovu rezultata završne faze kliničkih ispitivanja, koja je trenutno u toku i trajat će dva do tri mjeseca. Pitanje trajanja imuniteta stečenog kao rezultat vakcine i dalje je otvoreno. Sa stanovišta nauke i medicine zasnovane na dokazima, prerano je procenjivati izglede za vakcinu Sputnik V.
Koji su neželjeni efekti vakcine Sputnik V, koji su rizici i kontraindikacije?
Prema smjernicama Ministarstva zdravlja Ruske Federacije [12], cjepivo je namijenjeno osobama u dobi od 18 do 65 godina. Cjepljenje treba oprezno propisivati kod pacijenata s kroničnim bolestima jetre i bubrega, teškim poremećajima endokrinog sustava (dijabetes melitus), kod teških bolesti krvotvornog sustava, epilepsije, moždanih udara i drugih bolesti središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnih bolesti sistem (istorija infarkta miokarda, miokarditisa, endokarditisa, perikarditisa, koronarne bolesti srca), primarne i sekundarne imunodeficijencije, autoimune bolesti, plućne bolesti, metabolički sindrom, alergijske reakcije, atopija, ekcem.
Kontraindikacije za uvođenje prve komponente:
- preosjetljivost na bilo koju komponentu vakcine;
- istorija ozbiljnih alergijskih reakcija;
- akutne zarazne i neinfektivne bolesti, pogoršanja hroničnih bolesti (vakcinacija se vrši 2-4 nedelje nakon oporavka ili remisije);
- s blagim ARVI-om, akutnim zaraznim bolestima gastrointestinalnog trakta, cijepljenje se provodi nakon normalizacije tjelesne temperature (ako je tjelesna temperatura iznad 37 ° C, vakcinacija se odgađa);
- trudnoća i period dojenja;
- starost do 18 i više od 60 godina (zbog nedostatka podataka o efikasnosti i sigurnosti).
Kontraindikacije za uvođenje druge komponente:
ozbiljne komplikacije nakon vakcinacije za uvođenje prve komponente
Prema rezultatima izvještaja objavljenog u časopisu The Lancet, u fazi kliničkih studija zabilježeni su sljedeći neželjeni efekti: bol na mjestu injekcije (58%), hipertermija (50%), glavobolja (42%), astenija (28%), bolovi u mišićima i zglobovima (24%). Nisu utvrđene akutne nepredvidive reakcije.
Međutim, zbog izuzetno malog broja ispitanika (službeno su podaci objavljeni samo za 76 dobrovoljaca), postoji razlog za vjerovanje da programeri i istraživači možda još uvijek nisu identificirali rijetke i teže reakcije. Sigurnost (ili opasnost) vakcine ukazat će rezultati kliničke studije faze III na većem uzorku.
Manifestacije koronavirusa: na šta bi kožni osip trebao upozoriti
Gde i kada će se proizvoditi vakcina Sputnik V?
Prema ministru industrije Denisu Manturovu [13], serijska proizvodnja vakcine (pored proizvodnje na Istraživačkom institutu Gamaleya) planira se u partnerstvu s tri ruske farmaceutske kompanije - Generium, R-Pharm i Binnopharm. Početak se očekuje u septembru. Prema preliminarnim procjenama, zbog radova na ugovornim lokacijama, obim proizvodnje može doseći nekoliko stotina hiljada doza cjepiva mjesečno, s naknadnim povećanjem na nekoliko miliona do početka 2021. godine. Konačni iznos ovisit će o potrebama zdravstvenog sistema.
Tvrtka R-Pharm ne samo da se među prvima na ruskom farmaceutskom tržištu uključila u borbu protiv koronavirusne infekcije, već je stekla i razvoj oksfordskog cjepiva protiv COVID-19. Kompanija je komentirala svoje planove za RBC Style: „Prema postignutim dogovorima, grupa kompanija R-Pharm uključit će se u ugovornu proizvodnju cjepiva Sputnik V. Trenutno se supstanca već proizvodi, proces izrade industrijskih propisa je u toku, a serije validacije su u toku. Prve komercijalne serije bit će objavljene u listopadu, a u punoj ćemo proizvodnji biti do kraja godine. Pored toga, grupa kompanija R-Pharm i britanska biofarmaceutska kompanija AstraZeneca potpisali su sporazum o proizvodnji i komercijalizaciji AZD1222, vakcine protiv koronavirusa stvorene u laboratoriji u Oxfordu u Rusiji. Očekuje se i izvoz na međunarodna tržišta na Bliskom Istoku, ZND, balkanskoj regiji, zemljama Sjeverne Afrike."
8. septembra AstraZeneca je najavila [14] suspenziju kliničkih ispitivanja faze III vakcine AZD1222 u vezi sa slučajem poprečnog mijelitisa (upala jednog ili više dijelova kičmene moždine) kod jednog od dobrovoljaca. Programeri istražuju je li ovo nuspojava vakcine ili nije. Prema glasnogovorniku AstraZenece [15], obustavljanje ispitivanja u slučaju neočekivanog ozbiljnog pogoršanja zdravlja dobrovoljaca rutinski je postupak tokom kliničkih ispitivanja radi osiguranja sigurnosti sudionika.
Početkom oktobra, još jedno cjepivo protiv COVID-19, "EpiVacCorona", koje je razvio Državni istraživački centar za virusologiju i biotehnologiju "Vector" Rospotrebnadzora iz Rusije, moglo bi biti registrirano u Rusiji. Klinička ispitivanja faze II su završena, nisu utvrđene ozbiljne nuspojave [16].
Kako WHO i svjetska zajednica gledaju na rusku vakcinu?
Čudno je da će strani državljani biti među prvima koji će dobiti vakcinu Sputnik V. UAE, Saudijska Arabija, Filipini, Brazil i niz drugih zemalja već su izrazili [17] svoju želju da učestvuju u trećoj fazi kliničkih ispitivanja ruske vakcine.
Časopis Američkog udruženja za napredak nauke [18] opisao je registraciju ruske vakcine kao „prevremenu i neprikladnu“. Također je spomenuo neuspjela klinička ispitivanja cjepiva protiv HIV-a koja su prekinuta zbog otkrića neočekivanih svojstava adenovirusa AD5 [19], na osnovu kojih je napravljena jedna od komponenti cjepiva Sputnik V. 2007. istraživači su zaustavili ispitivanje vakcine nakon što su ustanovili da AD5 adenovirusni vektor povećava vjerovatnoću prenosa virusa od kojeg je vakcina trebala zaštititi.
Europski ured SZO razgovara s ruskim programerima. Hans Kluge, regionalni direktor SZO za Europu, rekao je [20] da, iako je svako potencijalno djelotvorno cjepivo dobra vijest, svi oni moraju proći istu rigoroznu procjenu. A viša službenica SZO za hitne slučajeve Catherine Smallwood dodala je: „Zabrinuti smo zbog sigurnosti i efikasnosti ne samo ruske vakcine, već svih vakcina u razvoju. Važno je ne zaobilaziti pitanja sigurnosti i efikasnosti."
Brendan Wen, profesor mikrobiološke patogeneze na Londonskoj školi za higijenu i tropsku medicinu, komentirao je [21] podatke objavljene u časopisu The Lancet o prve dvije faze kliničkog ispitivanja cjepiva Sputnik V: „Do sada je zasad najbolje.”… Ključni podaci o efikasnosti i sigurnosti lijeka tek se trebaju dobiti.
Kada će započeti vakcinacija protiv COVID-19? Da li će biti obavezno ili dobrovoljno?
Ministarstvo zdravlja je 8. septembra najavilo [22] puštanje prve male serije vakcina Sputnik V u civilni promet. U ovom slučaju, civilna cirkulacija odnosi se na cijepljenje rizičnih skupina, posebno ljekara i nastavnika. Masovna vakcinacija stručnjaka iz rizičnih grupa očekuje se nakon novembra-decembra.
Ministar zdravlja Mihail Muraško rekao je [23] da će cijepljenje protiv koronavirusa biti dobrovoljno za sve. Ni nastavnici [24] ni doktori ne moraju biti vakcinisani ako to ne žele. Ljudi koji obavljaju posao s velikim rizikom od zaraze zaraznim bolestima moći će primiti vakcinu ako žele. Spisak radova povezanih s visokim rizikom od zaraze zaraznim bolestima odobren je Dekretom Vlade Ruske Federacije od 15.07.1999 N 825 [25].
Svi ostali mogu se dobrovoljno pridružiti cijepljenju kao dio postmarketinških ispitivanja cjepiva. Prijava se može ostaviti na web stranici gradske vijećnice Moskve. Ne zaboravite da se vakcinacija trenutno odvija u kliničkim ispitivanjima.
Vakcinacija za odrasle: ono što trebate znati i učiniti odmah.
